Debutó en el mundo del cine con Robert de Niro y Ellen Barkin en Vida de Este Chico y posteriormente ha intervenido en varias películas, desde el western Rápida y Mortal con Sharon Stone y Gene Hackman, y Diario de un Rebelde, la angustiosa historia de un joven atrapado en la espiral de la heroína, hasta Vidas al Límite rodada en París junto a David Thewlis, en la que Di Caprio interpreta al poeta Rimbaud.

En 1996 protagonizó junto a Claire Danes la aclamada adaptación moderna de Romeo y Julieta de William Shakespeare, así como la versión cinematográfica de la obra de teatro La Habitación de Marvin, junto a Meryl Streep y Diane Keaton.

Con veintitrés años de edad, Di Caprio se ha convertido en uno de los actores más capacer y versátiles de su generación. Ganó una Nominación al Oscar al Mejor Actor Secundario a los diecinueve años por su interpretación de un activo joven disminuido en ¿A Quién Ama Gilbert Grape?. Esta fue la segunda película del actor y por su trabajo en ella obtuvo también premios del National Board of Review, Chicago Film Critics y Los Angeles Flm Critics, así como una Nominación a los Globos de Oro.